SHARPIN - au cœur du développement des tumeurs cancéreuses

La découverte ouvre la voie à l'identification des patients atteints de cancer qui répondent bien au traitement des inhibiteurs de PRMT5 - une enzyme qui favorise le développement des cellules cancéreuses. La recherche a été menée par le professeur Zeev Ronay, chef du Centre de recherche sur le cancer du Technion (TICC)

Prof. Zeev Ronai

Une nouvelle étude menée par le professeur Zeev Ronay Rappaport Faculté de médecine et directeur du Centre de recherche sur le cancer au composite Technion (TICC), pour la première fois révèle le rôle essentiel d'une protéine dans le développement des tumeurs cancereuses appelé SHARPIN.  L'article, publié cette semaine dans The Journal of Clinical Investigation , montre que La nouvelle découverte, qui indique le rôle de SHARPIN dans le contrôle PRMT5, permet d'identifier les groupes de patients dans lesquels l'inhibiteur de PRMT5 est susceptible d'être plus efficace.

 

L’article lie le SHARPIN à deux des processus vitaux dans la fonction de la protéine dans la méthylation et l'ubiquitisation. La méthylation est un processus biologique qui réduit au silence les gènes et affecte ainsi le fonctionnement des focussions protéiques. 

L'obsubation conduit à la dégradation des protéines défectueuses afin de ne pas perturber le fonctionnement de la cellule, de l'organisme et du tissu. Ces deux processus ont été étudiés de manière approfondie, mais dans cette étude, il s'avère que les interactions entre eux ont une grande importance dans le développement de la tumeur cancéreuse.

 

La principale protéine étudiée par le groupe de recherche dirigé par le professeur Ronai est Sharpin (SHARPIN). Les chercheurs ont découvert que de nombreux cancers - dont le mélanome, le cancer de la prostate, le cancer du sein et le cancer du poumon - sont caractérisés par un taux élevé de SHARPIN. En outre, ils ont montré que l'inhibition de cette protéine empêche le développement de la tumeur cancéreuse.

 

Dans le diagramme : Sherpin (flèche jaune) altère l'activité du gène MTA (flèche bleue) qui inhibe l'activité de l'enzyme PRMT5. En conséquence, le niveau d'activité de PRMT5 augmente et la survie des cellules de mélanome augmente. Sur la base du niveau de SHARPIN dans la cellule (triangle vert sur la droite), l'effet futur des inhibiteurs de PRMT5 (triangle bleu à gauche) peut être prédit sur le patient.

La présente étude démontre le rôle du SHARPIN dans le contrôle du PRMT5.

 

Il s'avère que le SHARPIN dicte l'activité du PRMT5 et son implication dans la modification de la chaine protéique. Selon le professeur Ronay, « Le SHARPIN régule l'activité du PRMT5,  en d'autres termes, il est un spectacle à PRMT5 naviguer où aller et détermine les protéines subissent méthylation L'analyse que nous avons procédé permet d'évaluer future réponse au traitement par les inhibiteurs PRMT5 du patient:.. Lorsque bas niveau Hsrfin , Le traitement est susceptible d'être plus efficace. "

 

L'étude a été menée conjointement par des chercheurs du Sanford-Burnham Medical Research Institute de San Diego (SBP) avec le professeur Jungso Kim et des chercheurs de l'Université de Shantou en Chine. C'est la première étude conjointe du Technion et de l'Université de Shantou, financée en partie par le programme de recherche conjoint des deux universités. Prof. Ronay, directeur du Centre de recherche sur le cancer au composite Technion (TICC) et le principal conseiller scientifique à l'Institut de recherche médicale, Sanford-Burnham San Diego (SBP), a remporté le prix Lifetime Achievement de l'Association mondiale pour l'étude du mélanome. ( SMR )

Le Centre de recherche sur le cancer du Technion est le premier organe du genre en Israël à réunir les vastes connaissances et l'expérience accumulées au Technion et dans ses centres médicaux affiliés en oncologie.

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